الفحص الجيني قبل الزرع ( PGT ) الجيل الثالث من التلقيح الصناعي ( IVF )
الإخصاب في المختبر ساعدت على الإنجاب ، نقل الأجنة العالمية ، والحفاظ على الخصوبة
·PhD candidate at Xiangya School of Medicine, Central South
University
·Master’s tutor at Central South University
· Master's degree candidate in reproductive
medicine at the University of South China
· Professional training at Huazhong University
of Science and Technology and Tongji
Hospital Reproductive Center
Expertise:
diagnosis and treatment of infertility, first/second/third generation IVF (including
egg/sperm donation), microsperm retrieval, embryo freezing and resuscitation, artificial
insemination (including husband's sperm and sperm donation), paternity testing, chromosomal
disease
diagnosis, high-throughput gene sequencing, endometrial receptivity gene testing and other
clinical
technology applications. Many of these technologies are at the leading level both domestically
and
internationally.
الإفلات المنوية PGT-A أو PGT-M؟ فهم 6 نقاط الحكم ، وتحديد "السبب" أولاً وقرر اتجاه الاختبار
ما هو محور هذه المسألة
كثير من الناس بعد دخول مرحلة أنبوب الاختبار، وسوف تبسيط المشكلة في جملة واحدة: ألمن، في نهاية المطاف، PGT-A أو PGT-M؟
ولكن من منظور المبدأ الأول ، فإن جوهر المشكلة ليس "الاختيار الثاني" ، ولكن: هل هناك سبب وراثي واضح وراء الخصم ، اختبار الأجنة يريد حل ما إذا كان "خطر عدد الكروموسومات" أو "خطر وراثي واحد معروف". وهذان الهدفان مختلفان، والتقنيات المقابلة تختلف أيضا.
في الطب ، يستخدم PGT-A بشكل رئيسي لفحص الأجنة لمعرفة وجود غير مضاعفة ، أي عدد غير طبيعي من الكروموسومات ؛ يستخدم PGT-M للكشف عما إذا كان الجنين يحمل متغيرًا جينيًا واحدًا مسببًا أو محتملًا. وبالتالي ، فإن الإفلات المنوية في حد ذاتها ليست مؤشراً مباشراً لـ PGT-M ، كما أنها ليست مبرراً بالطبع لـ PGT-A. ما إذا كان يجب القيام بذلك يعتمد على نتائج الفحص.
كيف تختار التكنولوجيا: ابحث أولاً عن المخاطر التي تريد استبعادها
إذا كان الهدف من الزوجين هو محاولة لتجنب شذوذ العدد الكروموسومي الجنينية ، فإن مناقشة PGT-A ؛ إذا كان الهدف هو تجنب انتقال مرض وراثي محدد إلى الجيل التالي ، فإن المناقشة هي PGT-M. ويشير ACOG إلى أن الهدف الرئيسي من PGT-A هو فحص الشذوذات الكروموسومية بأكملها ، وليس كبديل للكشف المستهدف عن الأمراض الوراثية الواحدة.
ولكن هناك حقيقة غالباً ما يتم تجاهلها هنا: ما يحتاجه العديد من مرضى الإفلات المنوية حقاً أكثر من PGT-A أو PGT-M ، ولكن التقييم الوراثي للذكور أولاً ، والنظر في PGT-SR إذا لزم الأمر. توصي المبادئ التوجيهية لـ AUA/ASRM بإجراء تحليل النمط النووي واختبار الكروموسوم Y للرجال الذين يعانون من العقم الأصلي والذين يعانون من الإفلات المنوية؛ إذا كان الانسداد الخلقي ، وخاصة نقص القناة السهرية الثنائية الخلقية ، يجب أيضا إجراء اختبارات CF ذات الصلة ، لأن هذه الحالات ترتبط ارتباطًا وثيقًا بتغيرات الجين CFTR.
ومع ذلك ، فإن مسار الحكم المشترك في السريرية هو في الواقع هذا:
اكتشاف المتغيرات المسببة للأمراض الجينية الواضحة: مناقشة الأولوية لـ PGT-M
وجد أن أحد الزوجين لديه إعادة ترتيب الهيكل الكروموسومي: من الأفضل مناقشة PGT-SR بدلاً من PGT-A فقط
لا توجد أمراض وراثية واحدة محددة، ولكن العمر، وعدد الأجنة، والفشل المتكرر، وغيرها من العوامل تشير إلى مخاطر غير مضاعفة: يمكن أن تدخل في نطاق مناقشة PGT-A
نصيحة الخبراء: الإنوثة ليست اسم مرض واحد، ولكن مجموعة من مظاهر النتائج. لا توجد أسباب طبقية ، والحديث المباشر عن PGT-A أو PGT-M ، غالباً ما يكون الانحراف السريري.
الأشخاص الذين يعانون من الإفلات المنوية هم أكثر عرضة للحاجة إلى PGT-M
من وجهة نظر الاستشارة الوراثية ، فإن PGT-M أكثر ملاءمة للعائلات "التي تعرف بالفعل الجين الذي يأتي من الخطر". تنص الآراء ASRM 2023 على أن PGT-M ينطبق على الحالات التي يكون فيها خطر الإصابة بأمراض جينية وحيدة معروفًا ويجب تقديم المشورة الجينية من ذوي الخبرة قبل تنفيذها.
وضعت في سيناريوهات عديم المنوية، وتشمل السكان أكثر نموذجية:
رجل أو امرأة قد تم تحديد المتغيرات الجينية المسببة للمرض والتي ترتبط بمخاطر الإصابة بالمرض في الأجيال القادمة
الرجل هو الانسداد الخلقي لعدم المنكر ، ومزيد من الفحص يشير إلى أن الشذوذات الجينية مثل CFTR مرتبطة ، ويجب تقييم المخاطر الجينية ذات الصلة لكلا الزوجين.
هناك تاريخ واضح من الأمراض الوراثية الوحيدة في العائلة ، وقد أكمل الزوجان التشخيص الجيني الجزيئي
وبعبارة أخرى، فإن الفرضية المسبقة لـ PGT-M ليست "عدم وجود الحيوانات المنوية في السائل المنوي"، بل "تم تحديد المخاطر الجينية". وهذا أمر بالغ الأهمية. بدون هدف معروف ، لا يمكن الحديث عن PGT-M بالمعنى القياسي.
الأشخاص الذين يعانون من الإفلات المنوية يمكن النظر في PGT-A
دور PGT-A في الإنجاب المساعد أكثر تعقيدًا. ذكرت ASRM في رأي اللجنة لعام 2024 أن الأدلة المتاحة لا تدعم استخدام PGT-A كبرنامج روتيني ينطبق على جميع مرضى التلقيح الاصطناعي. بالنسبة للأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 37 عامًا أو أقل ، لم تظهر معدلات الحمل السريري ، والإجهاض ، ومعدلات الولادة الحية أي مزايا واضحة مقارنة بعدم إجراء PGT-A.
وهذا يعني: إذا لمجرد أن الزئبق الذكور ، يتم إضافة PGT-A افتراضيًا ، فهذا المنطق ليس صارمًا. الاعتبارات السريرية الأكثر شيوعا هي:
كبار السن للمرأة ، يزداد خطر عدم التضاعف الجنيني
تاريخ من فشل الزراعة المتكررة أو الإجهاض
يمكن استخدام عدد أكبر من الأجنة على أمل تحسين استراتيجية زرع واحد
تم التواصل بشكل كامل مع مركز الإنجاب لتوضيح فوائد وقيود PGT-A
يجب أن نرى القيود. تحذر ACOG صراحة أنه بغض النظر عن نوع PGT المستخدمة ، قد يكون هناك كل من الإيجابية الكاذبة والسلبية الكاذبة ، وينبغي أن الحمل اللاحق لا يزال يوفر تشخيص ما قبل الولادة. بالنسبة لـ PGT-A ، فإن quimeras الجنينية هي أيضًا صعوبة في التفسير الفعلي.
نصيحة الخبراء: PGT-A يحل مشكلة "فحص عدد غير طبيعي من الكروموسومات" ، وليس زر "تحسين نتائج الحمل في جميع الأسر المنوية".
كيفية العملية السريرية ، ليس من السهل اختيار الخطأ
إذا كانت الكلمة الأساسية هي "من الأفضل أن تفعل PGT-A أو PGT-M" ، فإن العملية الأكثر عقلانية عادةً ليست تقنية مسبقة ، ولكن التقييم الهرمي أولاً:
تحديد نوع الإفلات المنوية أولاً ، سواء كان انسدادًا أو غير انسداد ؛ ثم الجمع بين الهرمونات ، وحجم الخصيتين ، والتاريخ المرضي السابق ، والتاريخ الوراثي ، وخطط الإخصاب لتحديد المصدر. تضع المبادئ التوجيهية لـ AUA/ASRM التقييم الجيني في المقدمة ، لأن هذه الخطوة تغير مباشرة استراتيجية الاختبار في وقت لاحق.
ثم إجراء الفحص الوراثي. في كثير من الأحيان التركيز على الذكور عديم المنوية، والتحليل النمط النووي والكشف عن نقص الصغرى الكروموسوم Y؛ إذا تم النظر في مشاكل الأسهر الخلقية ، فمن الضروري تكملة الاختبارات ذات الصلة CF. فقط عندما تم العثور على مخاطر واضحة للإصابة بأمراض جينية واحدة في هذه الخطوة ، فإن PGT-M لديها إشارة واضحة.
ثم تدخل المرحلة الجنينية والجنينية. غالبًا ما ينطوي المرضى الذين يعانون من الإفلات المنوية على الخصيتين أو الإخصاب الإضافي ، ثم بالاقتران مع ICSI لإكمال الإخصاب. ما إذا كان بعد ذلك PGT ، لا ينبغي أن يتم تحديدها من قبل "العدم المنوي" بشكل منفصل ، ولكن يجب أن يتم تحديدها من خلال الاستنتاجات الجينية ، وعمر المرأة ، وعدد الأجنة ، وتاريخ الحمل السابق.
الأسئلة الشائعة: توضيح بعض الأخطاء عالية التردد
س: هل هو الافتراضي لمرض الإنويمية PGT-M؟
لا. يستهدف PGT-M خطر الإصابة بأمراض جينية وحيدة. إذا لم يتم العثور على متغيرات مسببة للأمراض محددة ، فإن "المننوية" وحدها عادة ما تكون غير كافية للدخول مباشرة إلى PGT-M.
س: هل هو الافتراضي لمرض الإنويم هو أكثر ثباتا في PGT-A؟
ولا كذلك. فحص PGT-A هو عدد غير طبيعي من الكروموسومات الجنينية ، وليس اختبارًا خاصًا لعدم الإنوثة. ويشير ASRM 2024 إلى أن الأدلة المتعلقة باستخدام PGT-A بشكل روتيني وتعميم غير كافية.
س: ماذا لو تم التحقق من التوازن الكروموسومي؟
في هذه المرحلة ، غالباً ما يتحول التركيز السريري إلى PGT-SR ، لأن إعادة الترتيب الهيكلي والأمراض الوراثية الوحيدة ليست نفس النوع.
سؤال: بعد إجراء PGT ، هل يجب عليك إجراء تشخيص ما قبل الولادة؟
أريد. أشار ACOG إلى أن PGT لديه مخاطر إيجابية كاذبة وسلبية كاذبة ، لذلك بعد الحمل لا يزال ينبغي توفير الخزعة الخشنية ، والزرع اللوني وغيرها من خيارات التشخيص قبل الولادة وفقا للحالة.
الملخص
هل PGT-A أو PGT-M أكثر ملاءمة؟
الإجابة الأكثر دقة هي: لا تختار "العدم المنوي" بل "الأسباب ونوع الخطر".
وجود متغيرات واضحة المسببة للأمراض الوحيدة: PGT-M أكثر استهدافًا
إعادة ترتيب الهيكل الكروموسومي: إعطاء الأولوية لـ PGT-SR بدلاً من الاختيار بين PGT-A و PGT-M
لا توجد أهداف واضحة للأمراض الوراثية، ولكن هناك حاجة إلى تقييم مخاطر الكروموسومات الجنينية: مناقشة PGT-A فقط
ببساطة بسبب الإفلات المنوية نفسها: غالبًا ما لا يكفي أن تقرر مباشرة أي نوع من PGT يجب القيام به
الاستنتاج النهائي: بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من عديم المنوية ، يتم إجراء التقييم الوراثي القياسي أولاً ، ثم اتخاذ قرار بشأن اتجاه PGT ، يكون المنطق الطبي أكثر اكتمالاً ، وأقل خطأ في اتخاذ القرار.
الأسماء الشائعة:مركز توليب للإنجاب في قيرغيزستان، تلقيح توليب الصناعي، مركز توليب للإنجاب، مستشفى توليب، مركز توليب القيرغيزي للإنجاب، مستشفى توليب القيرغيزي
