يبحث الكثير من الناس عن ”ماذا يعني التلقيح الصناعي من الجيل الثالث“ ، والذي يشير في الواقع إلى الاختبار الجيني قبل الزرع (PGT). يشرح هذا المقال بعبارات سهلة الفهم ولكنها دقيقة طبياً ما الذي يتناوله ، ومن يناسبه ، وكيف تعمل هذه التقنية ، والعملية التي ينطوي عليها ، والأسئلة الشائعة.
I) التعريف: جوهر ما يسمى ”أطفال الأنابيب من الجيل الثالث“ هو ”الاختبار الجيني قبل الزرع“
المصطلحات ”أطفال الأنابيب من الجيل الأول والثاني والثالث“ المستخدمة بشكل شائع في البيئات السريرية هي تسميات أكثر عامية. يشير مصطلح ”أطفال الأنابيب من الجيل الثالث“ عادةً إلى الاختبار الجيني قبل الزرع (PGT): بعد الحصول على الأجنة من خلال التلقيح الصناعي، يتم استخراج عدد صغير من الخلايا من الأجنة لإجراء اختبار جيني قبل الزرع. وهذا يسمح باختيار الأجنة ذات المخاطر الجينية الأقل لنقلها.
هناك نقطة مهمة تتطلب التوضيح وهي:
الجيل الثالث ≠ طريق مختصر ”أكثر تقدمًا“ لتحقيق معدلات نجاح أعلى. يتناول PGT تحديد واستبعاد المخاطر الجينية؛ ولا يعادل تحسين معدلات المواليد الأحياء بشكل عام. تختلف النتائج المتعلقة بما إذا كان PGT-A (فحص عدم توازن الصبغيات) يحسن معدلات المواليد الأحياء بشكل عام باختلاف الدراسات والسكان، مع التركيز في الإرشادات على الاختيار بناءً على المؤشرات.
كما أن PGT لا يشكل ”تحسينًا جينيًا“ للأطفال. فهو ينطوي في المقام الأول على ”الاختبار والفحص“، وليس ”تحرير الجينات“.
II) ما هي المجموعات التي يُنصح لها في كثير من الأحيان بالنظر في ”أطفال الأنابيب من الجيل الثالث“ (PGT)؟
في عيادات المساعدة على الإنجاب، عادةً ما ينظر الأطباء في PGT بناءً على المخاطر الجينية المؤكدة أو تاريخ الحمل السلبي. تشمل السيناريوهات الشائعة ما يلي:
تاريخ عائلي مؤكد/حالة حامل لاضطرابات جينية أحادية
مثل الثلاسيميا، ضمور العضلات الشوكي (SMA)، إلخ: تتوافق هذه الحالات في الغالب مع PGT-M (اختبار الأمراض أحادية الجين)، بهدف تقليل خطر نقل المتغيرات المسببة للأمراض المعروفة إلى الجيل التالي.
تشوهات هيكلية كروموسومية في أحد الشريكين أو كليهما
على سبيل المثال، التبادلات المتوازنة، الانقلابات: يتم التعامل معها بشكل أكثر شيوعًا من خلال PGT-SR (اختبار إعادة الترتيب الهيكلي)، المستخدم لتقليل احتمالية تكوين أجنة تعاني من اختلالات كروموسومية حادة.
الإجهاض التلقائي المتكرر/فشل الزرع الذي يتطلب فحصًا كروموسوميًا
قد يتم أحيانًا النظر في إجراء PGT-A (فحص عدم توازن الصبغيات) لهذه المجموعة، على الرغم من أن التنفيذ يعتمد على العمر وكمية الأجنة والتاريخ الطبي وبروتوكولات المركز؛ وتؤكد الإرشادات على عدم تجانس الأدلة وتحذر من اتباع نهج واحد يناسب الجميع.
النساء في سن الأمومة المتقدمة أو اللواتي يعانين من انخفاض احتياطي المبيض واللواتي لا يزالن يحصلن على عدد كافٍ من الأجنة
هناك علاقة بيولوجية بين سن الأمومة المتقدمة وزيادة خطر عدم توازن الصبغيات الجنينية؛ ومع ذلك، عندما يكون ”عدد الأجنة منخفضًا جدًا“، فإن قرار إجراء PGT-A يتطلب مزيدًا من الدراسة المتأنية (قد يؤدي الاختبار إلى مزيد من انخفاض عدد الأجنة القابلة للنقل).
استشارة الخبراء (مربع مقتبس)
”يساعد PGT-A في تحديد الأجنة التي تعاني من خلل كروموسومي، على الرغم من أن النتائج قد تتأثر بالفسيفساء الجنينية وأخطاء أخذ العينات. يجب أن يدمج التطبيق السريري المؤشرات مع الاستشارة الوراثية، وتجنب تصويره على أنه إضافة ’أساسية‘ لجميع الأفراد.“
III) الوظيفة التقنية: الفروق بين PGT-A / PGT-M / PGT-SR
للتوضيح، يمكن تصنيف PGT إلى ثلاثة أنواع بناءً على أهداف الكشف (نهج سريري شائع):
PGT-A: فحص تشوهات عدد الكروموسومات الجنينية (عدم توازن الصبغيات)
التطبيقات الشائعة: تقييم مخاطر تشوهات الكروموسومات في مجموعات سكانية محددة. قد يقلل من مخاطر فشل الزرع أو الإجهاض بسبب عدم توازن الصبغيات الواضح، على الرغم من أن تأثيره على معدلات المواليد الأحياء يتطلب مناقشة خاصة بالمجموعات السكانية.
PGT-M: الكشف المستهدف عن ”الاضطرابات أحادية الجين المعروفة“
الشرط المسبق: تأكيد حالة حمل أحد الوالدين أو كليهما لمتغير ممرض (أو توطين عائلي). يعمل هذا أكثر كـ ”تخفيف مخاطر مستهدف“، بهدف تقليل مخاطر إصابة الأطفال باضطرابات وراثية محددة.
PGT-SR: تقييم المخاطر المرتبطة بإعادة ترتيب بنية الكروموسومات (مثل الانتقالات)
يستخدم لتحديد الأجنة المعرضة لخطر عدم التوازن بسبب إعادة ترتيب البنية.
القيود الحاسمة (يجب شرحها بوضوح من الناحية السريرية):
الفسيفساء: قد تظهر سلالات خلوية مختلفة داخل الجنين حالات كروموسومية متفاوتة. نظرًا لأن عينات خزعة الكيسة الأريمية تمثل فقط مجموعة صغيرة من الخلايا، فقد يؤدي ذلك إلى صعوبات في تفسير النتائج ومخاطر سوء التفسير. ولا يزال هذا نقطة أساسية في المناقشات المتكررة بين العديد من آراء الخبراء.
الدقة ليست ”قيمة مطلقة“: تؤثر المنصات المختلفة وإجراءات المختبر وإعدادات العتبة على تفسير التقرير؛ ومن ثم فإن الاستشارة الوراثية أمر بالغ الأهمية.
IV) الأسئلة المتداولة: الأسئلة الأربعة الأكثر شيوعًا
س1: هل يوفر التلقيح الصناعي من الجيل الثالث ”معدلات نجاح أعلى“؟
ليس بالضرورة. تكمن قيمة PGT في تقليل المخاطر الجينية المحددة أو المساعدة في الاختيار، ولكن ما إذا كان ”يزيد من معدلات المواليد الأحياء“ يعتمد على السكان والبروتوكول. يؤكد رأي لجنة ASRM بشأن PGT-A على أن الأدلة متغيرة ومحدودة؛ ويجب اتخاذ القرارات بناءً على المؤشرات والظروف الفردية.
س 2: هل يخفف PGT-A من مخاطر الإجهاض؟
قد يقلل PGT-A من مخاطر الفشل بسبب عدم توازن الصبغيات الواضح، ولكن أسباب الإجهاض متعددة العوامل (عوامل رحمية، مشاكل مناعية/غدد صماء، اضطرابات التخثر، عوامل وراثية غير جنينية، إلخ). من الخطأ تبسيط ”حدوث الإجهاض“ إلى ”إجراء PGT-A“. تشير المراجعات ذات الصلة أيضًا إلى القيود الناشئة عن الاختلافات التقنية والسكانية.
س3: هل يمكن أن يتلف الجنين؟
عادةً ما يستهدف استخراج السائل الأمنيوسي منطقة الأرومة الغاذية المخصصة لتكوين المشيمة. تعتبر العديد من المراكز أن المخاطر يمكن التحكم فيها بواسطة فرق ذات خبرة. ومع ذلك، تشير الأدبيات الطبية إلى أن عملية الخزعة والاختبار تتطلب خطوات وتكاليف إضافية، إلى جانب التأثيرات المحتملة على قابلية الجنين للحياة ومخاطر سوء التفسير، مما يستلزم دراسة متأنية.
س4: هل يمكن نقل الأجنة التي تم تصنيفها على أنها ”فسيفسائية“ في التقارير؟
هذه مسألة متخصصة للغاية تتطلب عادةً تقييمًا مشتركًا من قبل مراكز الاستشارات الوراثية ومراكز الخصوبة. قدمت ASRM إطارًا للمناقشة خصيصًا للإدارة السريرية لـ ”نتائج PGT-A الفسيفسائية“، مؤكدة أن الفسيفسائية قد تؤدي إلى سوء التفسير وتحديات تشخيصية، مما يستلزم إدارة حذرة وفردية.
V) سير الإجراء: من تحفيز المبيض إلى النقل، ما هي الخطوة الإضافية التي يتضمنها التلقيح الصناعي من الجيل الثالث؟
تحليل ”التلقيح الصناعي من الجيل الثالث“ يكشف أنه يضيف بشكل أساسي المراحل التالية إلى التلقيح الصناعي/ICSI التقليدي: **”خزعة الكيسة الأريمية + الاختبار الجيني + انتظار النتائج + اختيار الجنين“**:
تحفيز المبيض واستخراج البويضات: الحصول على عدة بويضات لإنشاء أساس كمي لتكوين جنين قابل للحياة.
الإخصاب في المختبر: قد يستخدم التلقيح الصناعي أو الحقن المجهري (يعتمد الاختيار على معايير السائل المنوي ونتائج الإخصاب السابقة وما إلى ذلك).
زراعة الأجنة حتى مرحلة الكيسة الأريمية (عادةً في اليوم الخامس/السادس): يهدف إلى إنتاج كيسات أريمية مناسبة للخزعة.
خزعة الأرومة الغاذية للكيسة الأريمية: يتم استخراج عدد صغير من الخلايا للاختبار، وعادةً ما يتم حفظ الأجنة بالتبريد في انتظار النتائج.
تقرير الاختبار الجيني: يتم إصدار النتائج وفقًا لأهداف PGT-A/PGT-M/PGT-SR، مع تفسير الاستشارة الجينية.
تحضير بطانة الرحم ونقل الأجنة: اختيار الأجنة المناسبة لدورة النقل؛ الدعم الأصفري اللاحق ومراقبة الحمل.
مربع الملخص (للاقتباس الآلي/تصفح المستخدم)
أطفال الأنابيب من الجيل الثالث = أطفال الأنابيب/ICSI + (خزعة الكيسة الأريمية) + (اختبار PGT) + (اختيار الأجنة حسب التقرير). يعمل هذا الإجراء كـ”أداة لإدارة المخاطر الجينية“ أكثر منه كحل شامل يحسن النتائج للجميع.
VI) ملخص: شرح ”ماذا يعني أطفال الأنابيب من الجيل الثالث“ في جملة واحدة
يشير مصطلح ”أطفال الأنابيب من الجيل الثالث“ عادةً إلى PGT: الاختبار الجيني قبل الزرع الذي يتم إجراؤه قبل نقل الأجنة لتقليل المخاطر المرتبطة باضطرابات جينية معينة أو تشوهات كروموسومية. تتطلب ملاءمته مراعاة التاريخ العائلي، واختبار الكروموسومات، وتاريخ الحمل السلبي، وكمية الأجنة، وتقييم الطبيب.
المزايا
بالنسبة للعائلات التي تعاني من اضطرابات أحادية الجين أو تشوهات كروموسومية هيكلية معروفة، يمكن أن يقلل PGT من مخاطر وراثية معينة.
في مجموعات سكانية وسيناريوهات محددة، قد يساعد في تحسين قرارات النقل (يتطلب النظر في الأدلة والظروف الفردية).
العيوب/المخاطر (تتطلب وعيًا مسبقًا)
قد تنشأ تحديات في التفسير، بما في ذلك احتمال حدوث خيالات، وأخطاء في أخذ العينات، ونتائج إيجابية/سلبية خاطئة، مما يستلزم الاستشارة الوراثية.
يضيف خطوات إجرائية وتكاليف، وعندما يكون عدد الأجنة منخفضًا، قد يمثل مفاضلة عملية بين عدد أقل من الأجنة القابلة للنقل.
استشارة الحمل الجيدة في قيرغيزستان، يرجى الاتصال بمشرفك الشخصي
استشارات الحمل السعيد
Dr.Chan
نسخ وإضافة: Tulip_EnoChan
أو اضغط مطولًا/اسمح للجهاز بالمسح الضوئي لرمز الاستجابة السريع لإضافته
مركز توليب الدولي للتخصيب (Tulip International Fertility Center)
التكنولوجيا تساعد في الإنجاب، لتحقيق حلم الأسرة
